未來十年，ctDNA-MRD的十年？

MRD

    MRD（Minimal Residual Disease），即微小殘留病灶，也叫分子殘留病灶。是指癌癥治療后殘留在體內(nèi)的少量癌細(xì)胞（對治療無反應(yīng)或耐藥的癌細(xì)胞）。殘留的癌細(xì)胞數(shù)量可能很少，不會引起任何體征或癥狀，但它們有可能導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)，傳統(tǒng)方法難以檢測到。

兩者的關(guān)系

   MRD 最早的概念來源于血液腫瘤，由于血液腫瘤的治療效果非常好，所有的腫瘤都?xì)绾笤谘褐兄粴埩袅藗€(gè)別癌細(xì)胞，所以將其稱之為微小殘留病灶。但是在實(shí)體瘤中，盡管理論上有很多技術(shù)可以找到循環(huán)腫瘤細(xì)胞，但實(shí)際上技術(shù)還不成熟，也就是說實(shí)體瘤很難在血液中找到癌細(xì)胞。然而現(xiàn)在可以通過血液檢測來檢測到腫瘤脫離的DNA，即ctDNA，因此ctDNA檢測在實(shí)體瘤中可以輔助確定分子水平的殘留病灶即MRD。

    近年來，在實(shí)體腫瘤領(lǐng)域，基于ctDNA指導(dǎo)的MRD評估，優(yōu)于傳統(tǒng)的臨床或影像學(xué)方法鑒定出有MRD的患者，并在預(yù)測疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等方面具有較高的靈敏度和特異性。

ctDNA-MRD在肺癌圍手術(shù)期的應(yīng)用

   目前，肺癌患者的預(yù)后分層主要基于臨床病理學(xué)參數(shù)，例如 TNM 分期、氣道播散和病理亞型等。傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物及影像學(xué)檢測由于靈敏度較低等原因常常不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者的微小殘留病灶（Minimal Residual Disease，MRD），臨床上需要靈敏度更高的方式預(yù)測早中期肺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。這時(shí)ctDNA-MRD成為了一個(gè)好的選擇。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院高樹庚教授團(tuán)隊(duì)開展了國內(nèi)前瞻性肺癌 MRD 大型研究CALIBRATE-NSCLC，評估了 ctDNA 在 NSCLC 術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和輔助化療（ACT）獲益預(yù)測的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果顯示 85 例患者術(shù)后 1 個(gè)月內(nèi)血漿樣本進(jìn)行超高靈敏度的 NGS 液體活檢，其中 18 例患者術(shù)后 MRD 陽性，與 MRD 陰性患者相比，術(shù)后 MRD 陽性患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，且多因素分析結(jié)果顯示，術(shù)后 MRD 狀態(tài)是術(shù)后 PFS 的獨(dú)立預(yù)測因素。且術(shù)后 MRD 陽性患者可能從輔助治療中獲益較明顯，而陰性患者輔助治療獲益不顯著。

Qiu B, Guo W, Zhang F, et al. Dynamic recurrence risk and adjuvant chemotherapy benefit prediction by ctDNA in resected NSCLC. Nat Commun, 2021, 12(1): 6770.

     ctDNA-MRD技術(shù)讓我們得以從更高的維度去審視腫瘤控制效果，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)影像學(xué)檢查的不足，勢必成為肺癌的診療評估及隨訪監(jiān)測的重要標(biāo)志物

     雖然在實(shí)體腫瘤中使用ctDNA-MRD仍處于起步階段，但是對患者的影響可能會非常大，ctDNA實(shí)體腫瘤MRD檢測可能會取得快速的發(fā)展 。